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浅谈如何做好合成药物的质量控制

热度0票 浏览19次 时间:2019年12月23日 14:27
楷体宋体 宋开达
上海迪赛诺化学制药有限公司,上海 201302
摘要: 国务院总理李克强指出“我们必须要下决心,进一步提高药物质量”,同时还强调提高用药的安全性,做好药物产品追溯性,加强生产过程质量监测,学习国内外先进的管理水平,努力提高药品的质量。
关键词: 合格药物;质量控制;质量管理
中图分类号: R197.3 文献标识码: A 文章编号: 1671-5837(2018)05-0249-02前言
纵观国内外,国外的印度药品被一连串的回收和美国药管局的拒绝入境,到美国强生公司因质量管理的失责,在过去几年里被强行要求回收很多种药物产品,从人造股关节到儿童用止痛药;Ranbaxy 回收超过 64000 瓶降低胆固醇药物,原因是不同剂量混装在一个瓶子中; Sun 已经回收 2528 瓶糖尿 病 药 , 因 为 瓶 子 里 混 进 癫 痫 病 的 药 ; Dr.Reddy’ sLaboratories Ltd 的 58000 瓶心痛药被发现微生物污染而回收;国内的“齐二药亮菌甲素注射液事件”,“欣弗事件”,“柴胡注射液”一连串的回收和不良反应让人发晕。药品生产质量的安全性和可靠性是保证药品质量的前提,制药企业应该加强药品的生产过程的质量监测,同时将工作的重点放在建立健全有关制度,提高制药生产企业每一位人员质量意识及企业质量文化的建设,持续的技术改进和创新。
1 药品质量的重要性和必要性
根据统计, 2016 年国家药监部门收回了近 170 张 GMP 证书, 2017 年国家药监部门收回了近 130 张 GMP 证书,作为药企的管理人员,企业要生存发展下去,首先必须以产品的质量取胜,以高品质的产品建立起品牌形象,如通过媒体相关报道中国很多人出国旅游,大量购买国外商品,以及近几年中国的唯品会、京东企业海外购买业务迅速崛起,甚至包括一些感冒药及创口贴,无非是应该它的质量好、有效,建立了良好的信誉。可见,好质量这条生命线,在企业的发展中起到很到的作用。
说到质量事件,国内不得不提十年前三鹿的毒奶粉事件,虽然过去很多年,那些孩子的健康,一直是中华名族抹不去的阴影,中华民族惨痛的教训,所以食品如此,对于人体影响更深的药品要求应该更高,生产应该更加严格。药物的质量主要体现在药物临床疗效和产生副作用,药物的质量提高,也就是要求生产规范性提高,对于药物的生产人员,提高生产规范性,关键在于建立一套有指导意义的生产体系和严密的生产过程的监控,来实现产品预期的质量标准,故世界卫生组织 60 年代开始就起草了《GMP》(生产质量管理规范) ,实施《GMP》的目的就是为了使用者得到优质的药品, 加强生产过程中的药品质量的监测,不能像三鹿奶粉一样,仅仅利用最终检测来达到。
2 质量控制措施
2.1 确保药品质量安全,狠抓源头质量控制
药物质量不是实验室分析检测出来的,而是产品生产制造出来的。药物的质量管理工作必须要贯穿在整个制药生产过程当中,这样才能制作出稳定的符合标准的药物产品。药物生产过程是比较繁琐的,要求比较严格,工序步骤比较多,也比较复杂,从原辅料产生开始到药品生产检验合格的放行,再到药品储存运输到客户服用产生疗效结束,每一个过程都比较重要,每一个过程都需要将药品质量进行控制,这样才能最终药物产品的质量得到保障,如果任何一个过程出现偏差,那么有可能会出现药物质量降低,甚至出现不合格。故生产企业需要从源头抓起,原辅料供应和生产资质审核、原辅料运输的要求、原辅料进厂的质量的分析检测、物料仓库存储的管理、原辅料产品审核放行等过程建立健全相应的制度,并进行相应的检查,切实落实从源头抓产品质量,规范企业把好市场准入的第一关,并且生产企业必须要求从符合规定的原料供应商购进物料,抓好源头质量控制,落实分析检测合格后方可入库的使用规定;同时必须严格按照药品质量标准进行生产、分析检测,努力提高药品风险防范意识。
对于不合格或者质量降低的原辅料不能直接投入生产当中,不合格的或质量降低的中间体不能直接进入到下一道工序参与生产,将所有的物料进行统一的管理,并完成相关调查工作,从而保证了药物产品质量的全过程监控。
2.2 合成药物研发的持续创新,提高药品的质量
针对我国药物创新薄弱、药品质量有待提高的问题,石药集团董事长蔡东成建议,应从健全监管政策与完善市场机制两方面,双管齐下,为催生更多新药、好药,构建起良好的政策环境,鼓励药企加大新药研发以及质量提升,提高我国医药核心竞争力,相关药品质量研究表明,由于一些药厂使用的原料药质量差别,以及执行质量管理体系标准的力度不同,导致了在同一质量标准下生产的药品质量和疗效往往参差不齐。鼓励生产企业持续进行技术更新、质量创新,提升药品质量,意义重大。例如在合成药物过程中,对反应环境酸碱性要求比较敏感的产品,更换影响酸碱性的酸碱物,可以降低反应温度,从而减少杂质的生成,提高产品相应的质量属性。
2.3 加强生产车间的质量监督管理
在制药企业当中,生产车间的管理是企业管理的根本,因为药物质量形成的主要部分都是在生产药品车间进行的。
实际药物生产企业的质量管理主要按照 GMP 管理要求执行,对 GMP 解读核心部分是防混淆、防差错、防污染,实行制药企业生产全过程的质量监督管理,对药物的质量起到关键性的作用。
2.3.1 需要加强生产硬件的管理与控制
在药品生产过程中应当保证生产产品记录及设备使用记录的规范性、有效性和及时性,做好产品溯源体系。作为生产药品重要环节洁净区的监控管理,如洁净区洁净度监管类,沉降菌、悬浮粒子、压差、温湿度等;温湿度监控:成品仓库洁净区的温度控制在 23~26℃,湿度控制在 45%~65%;不同功能地区要求不同,而车间洁净区内部温度要求为18~26℃;不同产品要求不同,一般情况下,指区域内生产不易吸潮的产品,相对湿度为 25%~75%;如果洁净区生产易吸潮的产品,相对湿度为 25~65%,需要安排专门药品生产人员对洁净区的温湿度做好记录。
2.3.2 加强企业质量文化建设
明确质量方针和质量文化,质量方针和质量文化体现出企业在质量上的追求,对客户在质量上的承诺,是规范全体员工质量行为准则,提高员工的质量意识,有着十分重要的意义。
2.3.3 做好生产车间现场管理
上世纪 50 年代开始至今国内外各行各业都在生产车间现场管理上推崇着“5S” 管理模式,它源于日本企业丰田公司,是指在生产现场中对人、机、料、法、环等生产方面进行有效的规范管理,对制药行业 GMP 的核心防混淆、防差错、防污染,对提高企业形象、降低能耗、缩短周期、增加生产力及安全生产等方面有明显效果,对营造良好的车间现场和宜人环境等有一定的指导意义。
2.4 加强药品生产过程中监控重点
严格按照有关规定的工艺进行制药生产,是保证药物质量的首要条件。然而在制药控制生产过程当中最为关键的控宋体仿宋 制点就是药物在制造的过程中质量控制的有效措施,药品质量的形成是包含多个工序的,有很多控制参数,一般可将其分为一般控制点和关键控制点,通过在控制生产过程中对关键控制点的压力、温度、湿度、 PH 值、中控点等工艺参数进行控制,这样可以确保生产操作的不会偏离原有的工艺规定流程,从而生产出质量符合要求的药物产品,因此,只要生产操作人员对关键控制点进行严格的监督,并定时的进行检查,要以保证生产工序随时处于稳定状态下进行生产,严格按照有关规定的工艺参数进行制药,操作人员不能私自更改,质量监督人员要发挥其作用,要增加对关键控制点的质量检查,每个环节的关键控制点操作人员是与质量监督人员进行共同的把关,严格审核,以防止出现漏洞和差错,要杜绝药物质量隐患的出现。
2.5 建立健全有关制度
对于药品生产企业应当建立和完善药品生产管理制度。
要想生产出高质量药物,必须建立于制定有效的制度,制度是为了提高和稳定药物质量的根本保证。企业应该根据切身的实际发展情况,制定出的制度具有实用性,药物生产企业除了制定质量管理的各种制度之外,并需要严格的执行,切实的把药物产品质量建立在 GMP 的相关要求之上,同时美国质量管理专家休哈特博士第一个提出全面质量管理思想PDCA(计划、执行、检查、行动)循环管理模式,目的是要持续的对制度不完善之处进行修订和改善。
3 结束语
总而言之,作为药品生产企业要在国际化大环境中生存,甚至想进一步得到发展,就必须有一种务实的精神,实事求是推动药物生产能力,持续的改进质量管理制度,不断的提升药物质量生产水平,加强生产过程中的监测,来提高药物的质量,强化制药企业在大环境中的竞争力,真正的做到为患者的身体健康带来了极大的帮助以及也为企业自身的发展带来了巨大的经济效益。
参考文献
[1]包雪娜.基于 QbD 理念的药品质量分析研究[J].生物技术世界,2014:132.
[2]于丽娜,孙会敏,杨锐.功能性辅料的发展和应用[J].中国药事,2013(06):78-84.

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